一文读懂 黑色素瘤的（从新）辅助治疗

荷兰药理学审计数据分析所的 van Zeijl 近期对卵巢癌的（新的）基本功能病患同步进行了的系统系统性，篇文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有数万人死于卵巢癌，其发疾部将仍逐年上升，以外 IIa-c 期和 III 期疾症的 5 年肉食动物部将大致相同 55～80% 和 40～78%，IV 期疾症的 1 年肉食动物部将为 35～62%。对于 I-IIIb 期疾症，切除术仍是病患的开端，但毫无疑问改进术式，仅仅采用切除术都不能进一步提较高肉食动物部将，需借助基本功能病患手段。

的系统特异性病患和神经系统疗法已被证实有效，数据分析者索引了从 2000 年 1 月到 2016 年 3 月 I 到 III 期可切除卵巢癌的无关 II/III 期药理学试验性，以评估（新的）基本功能病患对较经常性卵巢癌的。

基本功能病患

基本功能病患的药理学试验性主要集里在重新分配淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年肉食动物部将 ≤ 50% 的 III 期术后的疾症，部分药理学试验性针对较经常性 II 期疾症或 IV 期疾症。病患方式最主要病患、神经系统病患、生长遗传物质、乙型肝炎、炎 CTLA-4 神经系统球蛋白、炎 PD-1 神经系统球蛋白、BRAF 和 MEK 衍生物（简述绘出 1）。

绘出 1 卵巢癌的系统病患的其发展

1． 病患

尽管催所谓部将仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是重新分配性卵巢癌的标准病患提议，里位肉食动物为 5.6～11 月。由于既往数据分析样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步数据分析。

2． 神经系统病患

神经系统疗法是通过转录疾症神经系统的系统、加强神经系统无需的话来对炎癌症，技术的发展期望良好。由于卵巢癌是神经系统原性超群的癌症之一，近数十年该教育领域数据分析普遍， 1995 年生长遗传物质 a（IFNa）被许可用以基本功能病患，2011 年开始神经系统均会衍生物逐渐普及所谓，这些神经系统疗法有愈来愈较高的催所谓部将、愈来愈长的无疾肉食动物（PFS）和总肉食动物（OS）。

1) 生长遗传物质

IFNa 病患里后期卵巢癌的效果并未得到证实，FDA 许可 IFNa 用以基本功能病患是基于 1995 澳大利亚东部协作组的一项随机相符合 试验性（RCT），该试验性表明较高副作用 IFNa 并不无需缩短无患肉食动物（RFS）和 OS，但该数据分析的样本量一般来说较小（n = 280）且数据分析表明类固醇致癌性很强。再次的 RCTs 和其他数据分析都未能证实 IFNa 能缩短远期无重新分配肉食动物（DMFS）和 OS。

该类固醇普遍存在争议的另一个状况就是其严重的致癌性起着严重降低了疾症的肉食动物数量级。今后数据分析应致力于辨识受益于 IFN 病患的亚组这群人，以避免无获益这群人接受不必要的病患。以外发现聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能缩短 IIb/III-N1 期和溃疡型疾症的 RFS 和 DMFS。

表 1 刚刚同步进行或已已完成的较经常性卵巢癌基本功能病患的 III 期药理学试验性

1NCT01502696分段T(2-4)bN0M0样本量1200处理方式2年PEG IFN-a 2b相符合检视性数据分析站起OS, RFS, QoL, 致癌性正常R已完成一段时间20202NCT01274338分段

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理方式

1 年伊匹霉素

相符合1年较高副作用私营所谓IFN-a 2b站起

OS, RFS, QoL, 致癌性

正常

C

已完成一段时间

2018

3

NCT00636168

分段

III

样本量

951

处理方式

3 年伊匹霉素

相符合

临床实验

站起

OS, RFS, QoL, 致癌性

正常

F

已完成一段时间

2015

4

NCT02506153

分段

III 或 IV

样本量

1378

处理方式

1 年帕母霉素

相符合

1 年较高副作用私营所谓 IFN-a 2b

站起

OS, RFS, QoL, 致癌性

正常

R

已完成一段时间

2020

5NCT02362594分段

III

样本量

900

处理方式

1 年帕母霉素

相符合

临床实验

站起

OS, RFS

正常

R

已完成一段时间

2023

6

NCT02388906

分段

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理方式

1 年伊匹霉素和临床实验匹配纳武霉素

相符合

1 年纳武霉素和临床实验匹配伊匹霉素

站起

OS, RFS

正常

C

已完成一段时间

2019

7

NCT01667419

分段

III

样本量

475

处理方式

1 年威罗菲尼

相符合

临床实验

站起

OS, RFS, QoL, 耐用性

正常

C

已完成一段时间

2020

8

NCT01682083

分段

III

样本量

852

处理方式

1 年达莫尼或曲美替尼

相符合

临床实验

站起

OS, RFS, 耐用性

正常

C

已完成一段时间

2018

除此以外

R-招募，C-关闭，F-已完成，PEG-聚乙二醇所谓，IFN-生长遗传物质，

OS-总肉食动物，RFS-无患肉食动物，QoL-肉食动物病患

2) 乙型肝炎

卵巢癌乙型肝炎可游离持续性的神经系统催所谓以阻止重新分配。卵巢癌细胞膜传达多种不尽相同的无关复合物，最完美的乙型肝炎是能包含所有无关复合物均需复合物递呈细胞膜（APC）辨识并游离确实的神经系统无需的话。中期复合物异质性和游离的神经系统抑制作用一般来说较弱，此时乙型肝炎可能愈来愈好地起到起着。

利用内皮细胞膜产生的乙型肝炎是典型的个体所谓病患，但提纯这些乙型肝炎耗时推移，这给同种异体乙型肝炎的技术的发展留下了空间。既往药理学试验性表明以外的同种异体乙型肝炎的欠佳，有些甚至可能所谓学物质，而内皮乙型肝炎期望良好，2014 年 Wilgenhof 等利用内皮大脑皮质状细胞膜（DC）病患 III/IV 期术后疾症，6.4 年里位随访期过后有 1/3 疾症无疾肉食动物且超过 50% 的疾症存活。

3) 炎 CTLA-4 神经系统球蛋白

细胞膜致癌性 T 细胞膜无关复合物 4（CTLA-4）是神经系统均会复合物衍生物，CTLA-4 混合 APC 能抑制作用 T 细胞膜功能，进而削弱疾症自身的神经系统催所谓。伊匹霉素可以阻断 CTLA-4 起着，有助于 T 细胞膜活所谓和增生。药理学牙医无需放心伊匹霉素的副起着，最常见的不良催所谓最主要疾症、结肠炎、荷尔蒙的系统副催所谓（如脑下垂体机能有所增加、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红疹和重度呼吸困难。

2010～2011 年两项结果表明 III 期 RCTs 均表明伊匹霉素特别是在提较高 III-IV 期疾症里位 OS，28.5% 的疾症疾疾得到了控制。因此欧洲药品海关总署（EMA）于 2011 年许可伊匹霉素用以 III 和 IV 期不可切除卵巢癌疾症的病患。以外有数项药理学试验性仍在同步进行，以数据分析不尽相同副作用伊匹霉素针对不尽相同分段疾症的。

4) 炎 PD-1 神经系统球蛋白

某类丧命蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 相近，也是细胞膜表面的 T 细胞膜共抑制作用复合物。正常组织里 PD-1 与其配体 PD-L1 混合后并不无需抑制作用主因的神经系统无需的话，保持稳定神经系统耐受。卵巢癌细胞膜传达 PD-L1 并不无需抑制作用 T 细胞膜活所谓和增生，炎 PD-1 神经系统球蛋白并不无需阻断这一起着。

相比伊匹霉素，炎 PD-1 神经系统球蛋白的副起着较不算发生但致癌性相当，主要的副起着最主要疾症、结肠炎、肝炎甚至肝衰竭、荷尔蒙疾疾、原发性、肾功能有所增加以及红疹、瘙痒症等皮肤致癌性催所谓。

2015 年 EMA 许可炎 PD-1 神经系统球蛋白纳武霉素和帕母霉素用以病患不可切除的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，同年 FDA 许可牵头技术的发展纳武霉素和伊匹霉素病患里后期卵巢癌。数据分析证实纳武霉素特别是在提较高 BRAF 野生型疾症的 OS 和 PFS，随后领域专家开展了数项无关药理学试验性比较炎 PD-1 神经系统球蛋白与炎 CTLA-4 神经系统球蛋白或 IFNa 的，以及炎 PD-1 神经系统球蛋白用以可切除里后期卵巢癌疾症的，以外试验性仍在同步进行。

5) BRAF 和 MEK 衍生物

共约 50% 的卵巢癌疾症普遍存在 BRAF 特异性，特异性与日照有关。转录的脱氧核糖核酸激酶 BRAF 通过转录丝裂原活所谓腺嘌呤（MAPK）途径在细胞膜增生里起到重要起着，而 MEK 是 MAPK 途径下游的酪氨酸激酶。

数据分析表明 BRAF 衍生物威罗菲尼和达莫尼并不无需诱发 III-IV 期 BRAF 特异性的疾症产生极端的无需的话，但 6～8 月后疾症才会出现致病和疾疾进展，这种致病部分是由于 BRAF 再转录或 MEK 特异性（简述绘出 2）。

牵头技术的发展 BRAF 衍生物和 MEK 衍生物并不无需缩短 PFS 和 OS，增加催所谓部将。常见的类固醇副催所谓最主要关节痛、呼吸困难、皮肤疾、焦虑和疾症，BRAF 衍生物还能诱发肤损害，如红疹、远红外线、主因角所谓，甚至皮肤。

绘出 2 BRAF 衍生物发生致病的法则

新的基本功能病患

新的基本功能病患不仅能改善实体的预后，还能提较高切除术切除部将和局部控制部将，其并不无需通过受控催所谓和术后疾理同步进行评估，对新的基本功能病患不无需的话的疾症可以改用愈来愈恰当的处理方式。较经常性卵巢癌的新的基本功能病患还处在中期阶段，以神经系统病患为主，最主要生长遗传物质、炎 CTLA-4 神经系统球蛋白、炎 PD-1 神经系统球蛋白、BRAF 和 MEK 衍生物、T-VEC，无关药理学试验性仍在同步进行里。

（T-VEC 是一种溶瘤疾毒，2016 年被许可用以病患里后期卵巢癌。T-VEC 并不无需在细胞膜里副本并性刺激这些细胞膜产生粒细胞膜-上皮细胞膜集落性刺激遗传物质（GM-CSF），当这些细胞膜裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（新的）基本功能病患在里后期卵巢癌的良好引起了普遍的追捧，大家都在翘首期待 III 期药理学试验性的检验结果，鉴于前期试验性检视到的不良事件严重影响疾症生活习惯数量级，在追捧 RFS 和 OS 的同时，也要重视肉食动物数量级的评估。

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编者： 汪宇慧